Nome del prodotto: Bosutinib
Sinonimi: 4-[(2,4-dicloro-5-metossifenil)ammino]-6-metossi-7-[3-(4-metil-1-piperazinil)propossi]-3-chinolincarbonitrile;Bosutinib ( SKI-606 );Bsutinib 606 - Bosutinib; CS-311;Bosutinyl-4-2,4 6-6-6-metossitinone-6-6-6-6-metossitinone-6-6-6-6-6-6-metossitinone-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6-
CAS: 380843-75-4
MF: C26H29Cl2N5O3
MW: 530.45
EINECS: 700-455-1
Punto di fusione: 116-120 ºC
Punto di ebollizione: 649.7±55.0 °C.
Temp. Di stoccaggio: Temp. ambiente
Descrizione:
Nel settembre 2012, la FDA statunitense ha approvato bosutinib (anche indicato come SKI-607) per il trattamento della leucemia cronicmieloide recidivante o refrattaria (LMC) per pazienti con resistenza o intolleranza alla precedente terapia. Il National Cancer Institute stima che nel 2012, 5430 uomini e donne sono stati diagnosticati con LMC e 610 sono morti di LMC. La prima e la seconda linea di terapia per il trattamento della LMC includono imatinib, dasatinib e nilotinib. Bosutinib, che inizialmente è stato identificato come inibitore Src, è stato successivamente trovato essere un doppio inibitore di BCR-Abl (IC50=1.4 Nm) e di chinasi della famiglia Src (IC50=3.5 Nm).
Bosutinib inibisce 16 delle 18 forme di BCR-Abl resistenti a imatinib espresse nelle linee cellulari mieloidi murine. In studi preclinici in vivo bosutinib a 15 mg/kg somministrato per via orale per 5 giorni ha causato la regressione dei tumori della LMC K562 in topi nudi e in tumori BaF3 esprimenti mutanti BCR-Abl di tipo selvatico o diversi mutanti BCR-Abl resistenti a imatinib a dosi variabili. È stato riportato un processo di produzione per la sintesi di bosutinib monoidrato che impiega una reazione di ciclizzazione chiave a tre componenti che coinvolge un'anil ina, un intermedio di cianoacetammide, e seguita da ciclizzazione utilizzando ossitricloruro di fosforo e una procedura di idratazione ottimizzata.
Utilizzo:
Un nuovo inibitore della Src chinasi, sopprime la migrazione e l'invasione di cellule di cancro al seno umano.
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