Olaparib è un farmaco terapeutico antitumorale mirato, che uccide le cellule tumorali principalmente sintetizzando un meccanismo letale. È principalmente usato clinicamente per il trattamento del cancro ovarico epiteliale avanzato.
Olaparib è un inibitore degli enzimi della poli (ADP-ribosio) polimerasi (PARP), inclusi PARP1, PARP2 e PARP3. Gli enzimi PARP sono coinvolti in omeostasi cellulare normale, come la trascrizione del DNA, la regolazione del ciclo cellulare e la riparazione del DNA. Olaparib ha dimostrato di inibire la crescita di linee cellulari tumorali selezionate in vitro e di diminuire la crescita tumorale nei modelli di xenotrapianto di topo di cancro umano sia in monoterapia che dopo chemioterapia a base di platino. In linee cellulari e modelli di tumore di topo con deficienze nella BRCA sono stati osservati un aumento della citotossicità e dell'attività antitumorale dopo il trattamento con olaparib. Studi in vitro hanno dimostrato che la citotossicità indotta da olaparib può implicare l'inibizione dell'attività enzimatica di PARP e una maggiore formazione del complesso PARP-DNA, con conseguente interruzione dell'omeostasi cellulare e morte cellulare.